薩頂頂1984年12月27日出生于河南平頂山,今年36歲,擁有二分之一的蒙古族血統。畢業于解放軍藝術學院首屆通俗唱法本科,大學期間就參加第九屆CCTV全國青年歌手大獎賽,并獲得專業組通俗唱法銀獎以及全國觀眾最喜愛歌手獎,還多次參加央視春晚的演出。薩頂頂除了音樂以外最喜歡的事情就是自己做各種首飾,她每次登臺穿的衣服和佩戴的首飾都能讓觀眾眼前一亮。
在舞臺上薩頂頂具有很強的辨識度,獨一無二的表演方式令觀眾印象深刻,她將中國傳統的民族文化、樂器、服裝等都進行原生態的演繹,并大獲認可。薩頂頂曾經還自學梵語,并創造了獨特的自語式演唱方式,這種隨性的演唱方法受到了國際很多音樂人的認可,并將其稱為與神交流的語言。2008年薩頂頂獲得英國BBC世界音樂大獎亞太區最佳歌手大獎,也是首位被格萊美邀請的中國歌手。
薩頂頂出生在一個蒙漢結合的家庭,她的母親是蒙古族,父親是漢族。3歲到6歲,薩頂頂與姥姥在錫林浩特過著游牧生活,她跟姥姥用蒙語交流。草原上的馬頭琴、長調以及牧民的歌謠,對她的音樂之路產生了影響。高中畢業后,薩頂頂考取了解放軍藝術學院音樂系,主攻通俗唱法,還選修了作曲專業。
2000年,薩頂頂在大學期間參加第九屆CCTV全國青年歌手大獎賽,獲得專業組通俗唱法銀獎、全國觀眾最喜愛歌手獎,且參賽的曲目《塔里木河》獲十大金曲獎。2001年至2002年,薩頂頂連續兩年登上中央電視臺春節聯歡晚會演出。2004年,薩頂頂以原名周鵬身份發行舞曲風格的首張專輯《自己美》,其中收錄有《咚巴拉》《小狐仙》等歌曲。
2005年,薩頂頂出席中國唱片業協會舉辦的第二屆中國金唱片獎頒獎晚會,任頒獎嘉賓。同年,參加中央電視臺舉辦的格萊美與中國音樂論談會 。2006年,薩頂頂離開海政文工團,簽約環球唱片天韻文化。9月14日,赴日本東京參加環球唱片世界年度峰會,現場演唱《神香》 。同年10月12日,任第八屆CCTV音樂盛典表演嘉賓。同年12月1日,任MTV超級盛典表演嘉賓。
2009年8月,薩頂頂受邀擔任香港佛教文化產業佛教音樂委員會委員、佛樂大使;同月,為電影《氣喘吁吁》獻唱《歌唱的力量》。9月23日,亮相上海科技界慶祝中華人民共和國成立60周年文藝晚會,演唱《Our Expo》。同年12月28日,獲得A8原創中國音樂盛典年度最具風格演唱人獎。
2010年1月,薩頂頂為電影《錦衣衛》演唱主題曲《錦衣衛》;同月,發行第二張專輯《天地合》,專輯歌曲在云南采樣。同年9月,攜手吳青峰為電影《劍雨》演唱主題曲《劍雨浮生》。同年12月7日,亮相中央電視臺節目《中國文藝》。