莫少聰18歲進入邵氏集團,1982年憑借在《武林圣火令》中精彩表演獲得了第3屆香港電影金像獎最佳新人獎提名。1988年莫少聰在《中國最后一個太監》中主演“來喜”入圍第24屆臺灣電影金馬獎提名。1992年出演武俠劇《黃飛鴻之Ⅱ男兒當自強》,獲得29屆臺灣電影金馬獎最佳男配角提名,近年已淡出演藝圈。
莫少聰早年曾與洪欣相戀,2001年洪欣為他未婚生子,不過最后二人的感情還是沒能經受起考驗分手告終,兒子跟隨洪欣及繼父張丹峰一起生活。2011年莫少聰又與小他26歲的孫云玲結婚,婚后生下女兒莫芷嫣。2016年孫云玲向莫少聰提出離婚,并放棄了女兒的撫養權,從此莫少聰獨自帶著女兒生活。
近日,一組莫少聰明的近照曝光。照片中,59歲的莫少聰戴著帽子,身穿紅色羽絨服,面容看起來消瘦許多,有網友覺得是開了美顏濾鏡的原因,已經變成網紅臉了。隱退后的莫少聰熱衷于公益事業,經常深入貧困地區做慈善。